Tumor neuroectodérmico maligno del tracto gastrointestinal: a propósito de un caso / Malignant neuroectodermal tumor of the gastrointestinal tract: case report

El tumor neuroectodérmico maligno del tracto gastrointestinal es una neoplasia rara con pocos casos reportados en la literatura, especialmente en América Latina. Descrito por primera vez en 2003, se trata de una entidad sin tratamiento estandarizado y de pobre pronóstico. Se presenta el caso de una paciente de 22 años de edad que acude a la consulta por dolor abdominal, anemia y masa abdominal palpable. Luego de estudios pertinentes se decide la conducta resectiva y el posterior tratamiento oncológico. (AU)

Malignant gastrointestinal neuroectodermal tumor (GNET), formerly known as clear cell sarcoma of the gastrointestinal tract, is an extremely rare tumor of mesenchymal origin, which presents great microscopic and molecular similarity to clear cell sarcoma found in other parts of the body, such as tendons and aponeurosis. It is characterized by its rapid evolution, high recurrence rate and frequent diagnosis as metastatic disease.1,2 (AU)

Upregulation of PGC-1α expression by pioglitazone mediates prevention of sepsis-induced acute lung injury

Abstract The imbalance between pro-inflammatory M1 and anti-inflammatory M2 macrophages plays a critical role in the pathogenesis of sepsis-induced acute lung injury (ALI). Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α) may modulate macrophage polarization toward the M2 phenotype by altering mitochondrial activity. This study aimed to investigate the role of the PGC-1α agonist pioglitazone (PGZ) in modulating sepsis-induced ALI. A mouse model of sepsis-induced ALI was established using cecal ligation and puncture (CLP). An in vitro model was created by stimulating MH-S cells with lipopolysaccharide (LPS). qRT-PCR was used to measure mRNA levels of M1 markers iNOS and MHC-II and M2 markers Arg1 and CD206 to evaluate macrophage polarization. Western blotting detected expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) PGC-1α, and mitochondrial biogenesis proteins NRF1, NRF2, and mtTFA. To assess mitochondrial content and function, reactive oxygen species levels were detected by dihydroethidium staining, and mitochondrial DNA copy number was measured by qRT-PCR. In the CLP-induced ALI mouse model, lung tissues exhibited reduced PGC-1α expression. PGZ treatment rescued PGC-1α expression and alleviated lung injury, as evidenced by decreased lung wet-to-dry weight ratio, pro-inflammatory cytokine secretion (tumor necrosis factor-α, interleukin-1β, interleukin-6), and enhanced M2 macrophage polarization. Mechanistic investigations revealed that PGZ activated the PPARγ/PGC-1α/mitochondrial protection pathway to prevent sepsis-induced ALI by inhibiting M1 macrophage polarization. These results may provide new insights and evidence for developing PGZ as a potential ALI therapy.

Serum autophagy-related gene 5 level in stroke patients: correlation with CD4+ T cells and cognition impairment during a 3-year follow-up

Abstract Autophagy-related gene (ATG) 5 regulates blood lipids, chronic inflammation, CD4+ T-cell differentiation, and neuronal death and is involved in post-stroke cognitive impairment. This study aimed to explore the correlation of serum ATG5 with CD4+ T cells and cognition impairment in stroke patients. Peripheral blood was collected from 180 stroke patients for serum ATG5 and T helper (Th) 1, Th2, Th17, and regulatory T (Treg) cell detection via enzyme-linked immunosorbent assays and flow cytometry. The Mini-Mental State Examination (MMSE) scale was completed at enrollment, year (Y)1, Y2, and Y3 in stroke patients. Serum ATG5 was also measured in 50 healthy controls (HCs). Serum ATG5 was elevated in stroke patients compared to HCs (P<0.001) and was positively correlated to Th2 cells (P=0.022), Th17 cells (P<0.001), and Th17/Treg ratio (P<0.001) in stroke patients but not correlated with Th1 cells, Th1/Th2 ratio, or Treg cells (all P>0.050). Serum ATG5 (P=0.037), Th1 cells (P=0.022), Th17 cells (P=0.002), and Th17/Treg ratio (P=0.018) were elevated in stroke patients with MMSE score-identified cognition impairment vs those without cognition impairment, whereas Th2 cells, Th1/Th2 ratio, and Treg cells were not different between them (all P>0.050). Importantly, serum ATG5 was negatively linked with MMSE score at enrollment (P=0.004), Y1 (P=0.002), Y2 (P=0.014), and Y3 (P=0.001); moreover, it was positively related to 2-year (P=0.024) and 3-year (P=0.012) MMSE score decline in stroke patients. Serum ATG5 was positively correlated with Th2 and Th17 cells and estimated cognitive function decline in stroke patients.

Resveratrol Alleviates Osteoporosis by Promoting Osteogenic Differentiation of Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells via SITR1/PI3K/AKT Pathway / El Resveratrol Alivia la Osteoporosis al Promover la Diferenciación Osteogénica de las Células Madre Mesenquimales de la Médula Ósea a Través de la Vía SITR1/PI3K/AKT

SUMMARY: Senile osteoporosis is mainly caused by reduced osteoblast differentiation and has become the leading cause of fractures in the elderly worldwide. Natural organics are emerging as a potential option for the prevention and treatment of osteoporosis. This study was designed to study the effect of resveratrol on osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in osteoporosis mice. A mouse model of osteoporosis was established by subcutaneous injection of dexamethasone and treated with resveratrol administered by gavage. In vivo and in vitro, we used western blot to detect protein expression, and evaluated osteogenic differentiation of BMSCs by detecting the expression of osteogenic differentiation related proteins, calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. Resveratrol treatment significantly increased the body weight of mice, the level of serum Ca2+, 25(OH)D and osteocalcin, ration of bone weight, bone volume/total volume, trabecular thickness, trabecular number, trabecular spacing and cortical thickness in osteoporosis mice. In BMSCs of osteoporosis mice, resveratrol treatment significantly increased the expression of Runx2, osterix (OSX) and osteocalcin (OCN) protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content. In addition, resveratrol treatment also significantly increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT in BMSCs of osteoporosis mice. In vitro, resveratrol increased the expression of SIRT1, p-PI3K / PI3K and p-AKT / AKT, Runx2, OSX and OCN protein, the level of calcium deposition, ALP activity and osteocalcin content in BMSCs in a concentration-dependent manner, while SIRT1 knockdown significantly reversed the effect of resveratrol. Resveratrol can attenuate osteoporosis by promoting osteogenic differentiation of bone marrow mesenchymal stem cells, and the mechanism may be related to the regulation of SIRT1/PI3K/AKT pathway.

La osteoporosis senil es causada principalmente por una diferenciación reducida de osteoblastos y se ha convertido en la principal causa de fracturas en las personas mayores en todo el mundo. Los productos orgánicos naturales están surgiendo como una opción potencial para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Este estudio fue diseñado para estudiar el efecto del resveratrol en la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea (BMSC) en ratones con osteoporosis. Se estableció un modelo de osteoporosis en ratones mediante inyección subcutánea de dexametasona y se trató con resveratrol administrado por sonda. In vivo e in vitro, utilizamos Western blot para detectar la expresión de proteínas y evaluamos la diferenciación osteogénica de BMSC detectando la expresión de proteínas relacionadas con la diferenciación osteogénica, la deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. El tratamiento con resveratrol aumentó significativamente el peso corporal de los ratones, el nivel sérico de Ca2+, 25(OH)D y osteocalcina, la proporción de peso óseo, el volumen óseo/ volumen total, el espesor trabecular, el número trabecular, el espaciado trabecular y el espesor cortical en ratones con osteoporosis. En BMSC de ratones con osteoporosis, el tratamiento con resveratrol aumentó significativamente la expresión de las proteínas Runx2, osterix (OSX) y osteocalcina (OCN), el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina. Además, el tratamiento con resveratrol también aumentó significativamente la expresión de SIRT1, p-PI3K/PI3K y p-AKT/AKT en BMSC de ratones con osteoporosis. In vitro, el resveratrol aumentó la expresión de las proteínas SIRT1, p-PI3K/PI3K y p- AKT/AKT, Runx2, OSX y OCN, el nivel de deposición de calcio, la actividad de ALP y el contenido de osteocalcina en BMSC de manera dependiente de la concentración, mientras que La caída de SIRT1 revirtió significativamente el efecto del resveratrol. El resveratrol puede atenuar la osteoporosis al promover la diferenciación osteogénica de las células madre mesenquimales de la médula ósea, y el mecanismo puede estar relacionado con la regulación de la vía SIRT1/PI3K/AKT.

Correlation analysis between peripheral blood dendritic cell subsets and PD-1 in patients with peritoneal adenocarcinoma

Abstract The aim of this study was to explore the association between differential percentages of dendritic cell (DC) subsets in peripheral blood and malignancy (grade and lymph node metastasis) of peritoneal adenocarcinoma patients and the frequencies of dendritic cell subsets in the normal controls. The peripheral blood of 30 patients with peritoneal adenocarcinoma and 12 healthy controls were collected for multicolor flow cytometry analysis. Peritoneal adenocarcinoma patients were grouped according to the malignant degree (grade and lymph node metastasis). Percentages of myeloid DCs (mDCs) and its subsets MDC1 and MDC2 in DCs were lower in peripheral blood of patients with peritoneal adenocarcinoma than in normal controls. The percentages of plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and CD16+mDCs in DCs were higher than in normal controls. Compared with poor differentiation grade, patients with well/moderate differentiation grade had an increased percentage of CD16+mDCs. Contrary to CD16+mDCs, the percentage of MDC1 was lower in the well/moderate differentiation grade group. In patients with no lymph node metastasis, pDCs and CD16+mDCs levels were higher compared with patients with lymph node metastasis. mDCs and MDC1 levels had opposite results. pDCs were positively correlated with CD16+mDCs in peripheral blood of peritoneal patients, as was mDCs and MDC1. CD16+mDCs were negatively correlated with MDC1. The percentages of pDCs and CD16+mDCs in DCs were positively correlated with CD3+CD8+T cells, and pDCs also positively correlated with CD8+PD-1+T cells. Our results revealed that DCs subsets correlated with peritoneal adenocarcinoma malignancy. Dendritic cells play an independent role in the immune function of peritoneal adenocarcinoma.

IL-1β and IL-17 in cutaneous lupus erythematous skin biopsies: could immunohistochemicals indicate a tendency towards systemic involvement?

Abstract Background: Only a fraction of patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE) will eventually progress toward systemic disease (SLE). Objective: To find inflammatory biomarkers which could predict the progression of cutaneous lupus erythematosus (CLE) into systemic lupus erythematosus (SLE) using immunohistochemical (IHC) assays. Methods: Immunohistochemical markers for cytotoxic, inflammatory, and anti-inflammatory responses and morphometric methods were applied to routine paraffin sections of skin biopsies, taken from lesions of 59 patients with discoid lupus, subacute lupus, and lupus tumidus. For the diagnosis of SLE, patients were classified by both the American College of Rheumatology (ACR-82) and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC-12) systems. Results: Skin samples from CLE/SLE +patients presented higher expression of IL-1β (ARC-82: p = 0.024; SLICC-12: p = 0.0143) and a significantly higher number of cells marked with granzyme B and perforin (ARC: p = 0.0097; SLICC-12: p = 0.0148). Biopsies from CLE/SLE- individuals had higher expression of IL-17 (ARC-82: p = 0.0003; SLICC-12: p = 0.0351) and presented a positive correlation between the density of granzyme A+and FoxP3+ cells (ARC-82: p = 0.0257; SLICC-12: p = 0.0285) and CD8+ cells (ARC-82: p = 0.0075; SLICC-12: p = 0.0102), as well as between granulysin-positive and CD8+ cells (ARC-82: p = 0.0024; SLICC-12: p = 0.0116). Study limitations: Patients were evaluated at a specific point in their evolution and according to the presence or not of systemic disease. The authors cannot predict how many more, from each group, would have evolved towards SLE in the following years. Conclusions: In this cohort, immunohistochemical findings suggested that patients with a tendency to systemic disease will show strong reactivity for IL-1β, while those with purely cutaneous involvement will tend to express IL-17 more intensely.

Up-regulation of GINS1 highlighted a good diagnostic and prognostic potential of survival in three different subtypes of human cancer

Abstract Cancer is a fatal malignancy and its increasing worldwide prevalence demands the discovery of more sensitive and reliable molecular biomarkers. To investigate the GINS1 expression level and its prognostic value in distinct human cancers using a series of multi-layered in silico approach may help to establish it as a potential shared diagnostic and prognostic biomarker of different cancer subtypes. The GINS1 mRNA, protein expression, and promoter methylation were analyzed using UALCAN and Human Protein Atlas (HPA), while mRNA expression was further validated via GENT2. The potential prognostic values of GINS1 were evaluated through KM plotter. Then, cBioPortal was utilized to examine the GINS1-related genetic mutations and copy number variations (CNVs), while pathway enrichment analysis was performed using DAVID. Moreover, a correlational analysis between GINS1 expression and CD8+ T immune cells and a the construction of gene-drug interaction network was performed using TIMER, CDT, and Cytoscape. The GINS1 was found down-regulated in a single subtypes of human cancer while commonly up-regulated in 23 different other subtypes. The up-regulation of GINS1 was significantly correlated with the poor overall survival (OS) of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC), Lung Adenocarcinoma (LUAD), and Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC). The GINS1 was also found up-regulated in LIHC, LUAD, and KIRC patients of different clinicopathological features. Pathways enrichment analysis revealed the involvement of GINS1 in two diverse pathways, while few interesting correlations were also documented between GINS1 expression and its promoter methylation level, CD8+ T immune cells level, and CNVs. Moreover, we also predicted few drugs that could be used in the treatment of LIHC, LUAD, and KIRC by regulating the GINS1 expression. The expression profiling of GINS1 in the current study has suggested it a novel shared diagnostic and prognostic biomarker of LIHC, LUAD, and KIRC.

Resumo O câncer é uma doença maligna fatal e sua crescente prevalência mundial exige a descoberta de biomarcadores moleculares mais sensíveis e confiáveis. Investigar o nível de expressão de GINS1 e seu valor prognóstico em cânceres humanos distintos, usando uma série de abordagens in silico em várias camadas, pode ajudar a estabelecê-lo como um potencial biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de diferentes subtipos de câncer. O mRNA de GINS1, a expressão da proteína e a metilação do promotor foram analisados usando UALCAN e Human Protein Atlas (HPA), enquanto a expressão de mRNA foi posteriormente validada via GENT2. Os valores prognósticos potenciais de GINS1 foram avaliados por meio do plotter KM. Em seguida, o cBioPortal foi utilizado para examinar as mutações genéticas relacionadas ao GINS1 e as variações do número de cópias (CNVs), enquanto a análise de enriquecimento da via foi realizada usando DAVID. Além disso, uma análise correlacional entre a expressão de GINS1 e células imunes T CD8 + e a construção de uma rede de interação gene-droga foi realizada usando TIMER, CDT e Cytoscape. O GINS1 foi encontrado regulado negativamente em um único subtipo de câncer humano, enquanto comumente regulado positivamente em 23 outros subtipos diferentes. A regulação positiva de GINS1 foi significativamente correlacionada com a sobrevida global pobre (OS) de Carcinoma Hepatocelular de Fígado (LIHC), Adenocarcinoma de Pulmão (LUAD) e Carcinoma de Células Claras Renais de Rim (KIRC). O GINS1 também foi encontrado regulado positivamente em pacientes LIHC, LUAD e KIRC de diferentes características clínico-patológicas. A análise de enriquecimento de vias revelou o envolvimento de GINS1 em duas vias diversas, enquanto poucas correlações interessantes também foram documentadas entre a expressão de GINS1 e seu nível de metilação do promotor, nível de células imunes T CD8 + e CNVs. Além disso, também previmos poucos medicamentos que poderiam ser usados no tratamento de LIHC, LUAD e KIRC, regulando a expressão de GINS1. O perfil de expressão de GINS1 no estudo atual sugeriu que é um novo biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de LIHC, LUAD e KIRC.

Ameliorative effects of Lactobacillus against Aflatoxin B1

Abstract Lactobacilli are probiotics with Aflatoxin (AF) detoxification ability, found in fermented products, GIT of animals and environment. Purpose of this study was to investigate the ability of broiler isolates of Lactobacillus against Aflatoxin B1 (AFB1). For this purpose, 5 isolates of Lactobacillus from broiler gut were incubated with 100 ppb AFB1 in aqueous environment and effect of different parameters (cell fractions, time, temperature, pH) on detoxification was determined by HPLC. The ameliorative effect of Lactobacillus salivarius (LS) against AFB1 was studied in broiler. The results revealed that LS (CR. 4) showed the best results (in vitro) as compared to other isolates (L. salivarius (CR. 3, CR, 4), L. agilis (CE. 2.1, CE. 3.1) and L. crispatus (CE. 28). Cell debris of CR. 4 showed significantly higher detoxification (P 0.05). Maximum amount of AFB1 was detoxified at 30°C (97%), pH 4.0 (99%) and 6 h (99.97%). In vivo study showed that AFB1 decreased weight gain (1,269 ± 0.04 gm/ bird), feed consumed (2,161 ± 0.08 gm/ bird), serum total protein (2.42 ± 0.34 gm/ dl), serum albumin (0.5 ± 0.2 2 gm/dl) and antibody titer (4.2 ± 0.83). Liver function enzymes were found (alanine transaminase (ALT): 32 ± 10.7 U/L) and aspartate transaminase (AST): 314.8 ± 27 U/L) elevated in AFB1 fed broilers. Treatment with 1% LS not only decreased the toxic effects of AFB1 (group D) but also improved the overall health of broilers due to its probiotic effects (p 0.05) as compared to control negative (group A). The detoxification ability of LS was better than commercial binder (CB) (0.2% Protmyc). It was concluded that detoxification of AFB1 by Lactobacillus was strain, temperature, pH and time dependent. LS has detoxification ability against AFB1 in vivo.

Resumo Os lactobacilos são probióticos com capacidade de desintoxicação da Aflatoxina (AF), encontrados em produtos fermentados, TGI de animais e meio ambiente. O objetivo deste estudo foi investigar a capacidade de isolados de frango de corte de Lactobacillus contra a Aflatoxina B1 (AFB1). Para tanto, 5 isolados de Lactobacillus de intestino de frango foram incubados com 100 ppb AFB1 em meio aquoso, e o efeito de diferentes parâmetros (frações celulares, tempo, temperatura, pH) na desintoxicação foi determinado por CLAE. O efeito melhorador de Lactobacillus salivarius (LS) contra AFB1 foi estudado em frangos de corte. Os resultados revelaram que LS (CR. 4) apresentou os melhores resultados (in vitro) em comparação com outros isolados [L. salivarius (CR. 3, CR. 4), L. agilis (CE. 2.1, CE. 3.1) e L. crispatus (CE. 28)]. Detritos celulares de CR. 4 mostraram desintoxicação significativamente maior (P 0.05). A quantidade máxima de AFB1 foi desintoxicada a 30 °C (97%), pH 4.0 (99%) e 6 h (99,97%). O estudo in vivo mostrou que AFB1 diminuiu o ganho de peso (1,269 ± 0.04 g / ave), alimento consumido (2,161 ± 0.08 g / ave), proteína total sérica (2.42 ± 0.34 g / dl), albumina sérica (0.5 ± 0.22 gm / dl) e título de anticorpo (4.2 ± 0.83). As enzimas da função hepática foram encontradas (alanina transaminase (ALT): 32 ± 10.7 U / L) e aspartato transaminase (AST): 314.8 ± 27 U / L) elevadas em AFB1 alimentados com frangos. O tratamento com 1% LS não só diminuiu os efeitos tóxicos de AFB1 (grupo D), mas também melhorou a saúde geral dos frangos devido aos seus efeitos probióticos (p 0.05) em comparação com o controle negativo (grupo A). A capacidade de desintoxicação do LS foi melhor do que o aglutinante comercial (CB) (0.2% Protmyc). Concluiu-se que a desintoxicação de AFB1 por Lactobacillus foi dependente da cepa, temperatura, pH e tempo. LS tem capacidade de desintoxicação contra AFB1 in vivo.

Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with type 2 diabetes mellitus in Taif population: a case-control study

Abstract Several reasons may underlie the dramatic increase in type2 diabetes mellitus. One of these reasons is the genetic basis and variations. Vitamin D receptor polymorphisms are associated with different diseases such as rheumatoid arthritis and diabetes. The aim of this study is to investigate the possible association of two identified mutations ApaI (rs7975232) and TaqI (rs731236). Eighty-nine healthy individuals and Fifty-six Type 2 Diabetic (T2D) patients were investigated using RFLP technique for genotyping and haplotyping as well. The distribution of Apal genotypes was not statistically significant among the control (P=0.65) as well as for diabetic patients (P=0.58). For Taql allele frequencies of T allele was 0.61 where of G allele was 0.39. The frequency distribution of Taql genotypes was not statistically significant among the control (P=0.26) as well as diabetic patients (P=0.17). Relative risk of the allele T of Apa1 gene is 1.28 and the odds ratio of the same allele is 1.53, while both estimates were 1.0 of the allele G. Similarly, with the Taq1 gene the relative risk and the odds ratio values for the allele T are 1.09 and 1.27 respectively and both estimates of the allele C were 0.86 for the relative risk and 0.79 for the odds ratio. The pairwise linkage disequilibrium between the two SNPs Taq1/apa1 was statistically significant in control group (D = 0.218, D' = 0.925 and P value 0.001) and similar data in diabetic groups (D = 0.2, D' = 0.875 and P value 0.001). These data suggest that the T allele of both genes Apa1 and Taq1 is associated with the increased risk of type 2 diabetes. We think that we need a larger number of volunteers to reach a more accurate conclusion.

Resumo Várias razões podem estar subjacentes ao aumento dramático da diabetes mellitus tipo 2. Um desses motivos é a base genética e variações. Os polimorfismos do receptor da vitamina D estão associados a diferentes doenças, como artrite reumatoide e diabetes. O objetivo deste estudo é investigar a possível associação de duas mutações identificadas ApaI (rs7975232) e TaqI (rs731236). Oitenta e nove indivíduos saudáveis e 56 pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) foram investigados usando a técnica RFLP para genotipagem e haplotipagem também. A distribuição dos genótipos Apal não foi estatisticamente significativa entre o controle (P = 0,65), bem como para os pacientes diabéticos (P = 0,58). Para as frequências do alelo Taql, o alelo T foi de 0,61, onde o alelo G foi de 0,39. A distribuição de frequência dos genótipos Taql não foi estatisticamente significativa entre o controle (P = 0,26), bem como os pacientes diabéticos (P = 0,17). O risco relativo do alelo T do gene Apa1 é 1,28 e a razão de chances do mesmo alelo é 1,53, enquanto ambas as estimativas foram 1,0 do alelo G. Da mesma forma, com o gene Taq1, os valores de risco relativo e razão de chances para o alelo T são 1,09 e 1,27, respectivamente, e ambas as estimativas do alelo C foram de 0,86 para o risco relativo e 0,79 para o odds ratio. O desequilíbrio de ligação par a par entre os dois SNPs Taq1 / apa1 foi estatisticamente significativo no grupo de controle (D = 0,218, D' = 0,925 e valor P 0,001) e dados semelhantes em grupos diabéticos (D = 0,2, D' = 0,875 e valor P 0,001). Esses dados sugerem que o alelo T de ambos os genes Apa1 e Taq1 está associado ao aumento do risco de diabetes tipo 2. Achamos que precisamos de um número maior de voluntários para chegar a uma conclusão mais precisa.

Chemical characterization and effects of volatile oil of Alpinia zerumbet on the quality of collagen deposition and caveolin-1 expression in a muscular fibrosis murine model

Abstract This study evaluated the effect of the volatile oil of Alpinia zerumbet (VOAz) on caveolin-1 gene expression and muscular fibrosis. The rats were immobilized to induce fibrosis of the gastrocnemius muscle, and they were treated with VOAz. Collagen quality was assessed by histology and the expression of the caveolin-1 (CAV-1) gene was evaluated using qPCR. Histomorphological analysis indicated a significant reduction in the perimeter, width, and intensity of collagen in the treated groups, thus showing that the oil was effective in regulating the quality of collagen at the three concentrations. The results of expression levels suggested a decrease in the lesioned group and in two treatment groups (0.0115 µg/g and 0.009 µg/g). However, with the lowest concentration (0.0065 µg/g), no significant difference was observed, with levels similar to those found in healthy tissue. Therefore, the results showed that VOAz has the potential to be a non-invasive and low-cost alternative to aid in the treatment of muscular fibrosis.

Resumo Este estudo avaliou o efeito do óleo volátil de Alpinia zerumbet (OVAz) na expressão do gene da caveolina-1 e na fibrose muscular. Os ratos foram imobilizados para induzir a fibrose do músculo gastrocnêmio, e foram tratados com OVAz. A qualidade do colágeno foi avaliada com histologia e à expressão do gene caveolina-1 (CAV-1) foi avaliada usando qPCR. A análise histomorfológica indicou uma redução significativa no perímetro, largura e intensidade do colágeno nos grupos tratados. Os resultados dos níveis de expressão sugeriram diminuição nos grupos de lesão e em dois grupos de tratamento (0,0115 µg/g e 0,009 µg/g). No entanto, com a menor concentração (0,0065 µg/g), não foi observada diferença significativa, apresentando níveis semelhantes aos encontrados em tecido saudável. O uso do OVAz foi eficaz para reverter as alterações do colágeno causadas pela fibrose, e sua menor concentração apresentou uma possível tendência de aumento na expressão do CAV-1. Portanto, os resultados mostraram que o OVAz tem potencial para ser uma alternativa não invasiva e de baixo custo para auxiliar no tratamento da fibrose muscular.

Association of blood groups/Rh and diabetes mellitus in Karachi city, Pakistan

Abstract The main purpose of this study was to find out a possible association between ABO blood groups or Rh and diabetes mellitus (DM) in the local population of eight (8) different towns of Karachi, Pakistan. For this purpose a survey was carried out in Karachi to have a practical observation of these towns during the period of 9 months from June 2019 to Feb. 2020. Out of eighteen (18) towns of Karachi, samples (N= 584) were collected from only eight (8) Towns of Karachi and gave a code-number to each town. Diabetic group sample was (n1=432) & pre-diabetes sample was (n2 =152). A standard Abbot Company Glucometer for Random Blood Sugar (RBS) and Fasting Blood Sugar (FBS) tests, standard blood anti sera were used for ABO/Rh blood type. Health assessment techniques were performed ethically by taking informed consent from all registered subjects. Finally data was analyzed by SPSS version 20.0. In our current study, the comparison of ABO blood groups frequencies between diabetic and pre-diabetic individuals were carried out. The percentage values of blood Group-B as given as: (32% in DM vs. 31% in pre-diabetics), followed by blood Group-O as: (18% in DM vs. 11% in pre-diabetics). Contrary to Group-B & O, blood Group-A and Group-AB were distribution percentage higher pre-diabetic as compared to DM patients, as given as: Group-A (32% in pre-diabetics vs. 26% in DM) & Group-AB (26% in pre-diabetics vs. 24% in diabetics patients). In addition, percentage distribution of Rh system was also calculated, in which Rh+ve Group was high and more common in DM patients as compared to pre-diabetics; numerically given as: Rh+ve Group (80% in DM vs. 72% in pre-diabetics). Different views and dimensions of the research topic were studied through literature support, some have found no any association and some established a positive association still some were not clear in making a solid conclusion. It is concluded that DM has a positive correlation with ABO blood groups, and people with Group-B have increased susceptibility to DM disease.

Resumo O objetivo principal deste estudo foi descobrir uma possível associação entre grupos sanguíneos ABO ou Rh e diabetes mellitus (DM) na população local de oito (8) diferentes cidades de Karachi, Paquistão. Para tanto, foi realizado um levantamento em Karachi para observação prática dessas cidades durante o período de 9 meses de junho de 2019 a fevereiro de 2020.De dezoito (18) cidades de Karachi, as amostras (N = 584) foram coletadas de apenas oito (8) cidades de Karachi e deram um número-código para cada cidade. A amostra do grupo de diabéticos foi (n1 = 432) e a amostra de pré-diabetes foi (n2 = 152). Um glicômetro padrão da Abbot Company para testes de açúcar no sangue aleatório (RBS) e açúcar no sangue em jejum (FBS), antissoros de sangue padrão foram usados para o tipo de sangue ABO / Rh. As técnicas de avaliação de saúde foram realizadas de forma ética, tomando o consentimento informado de todos os indivíduos registrados. Finalmente, os dados foram analisados pelo SPSS versão 20.0.No presente estudo, foi realizada a comparação das frequências dos grupos sanguíneos ABO entre diabéticos e pré-diabéticos. Os valores percentuais do sangue do Grupo-B são dados como: (32% em DM vs. 31% em pré-diabéticos), seguido pelo sangue do Grupo-O como: (18% em DM vs. 11% em pré-diabéticos). Ao contrário dos Grupos B e O, sangue do Grupo-A e Grupo-AB tiveram distribuição percentual maior de pré-diabéticos em comparação com pacientes com DM, dado como: Grupo-A (32% em pré-diabéticos vs. 26% em DM) e Grupo AB (26% em pré-diabéticos vs. 24% em pacientes diabéticos). Além disso, também foi calculada a distribuição percentual do sistema Rh, no qual o Grupo Rh + ve foi elevado e mais comum em pacientes com DM em comparação aos pré-diabéticos; dados numericamente como: Grupo Rh + ve (80% em DM vs. 72% em pré-diabéticos). Diferentes visões e dimensões do tema de pesquisa foram estudadas com o suporte da literatura, alguns não encontraram nenhuma associação e alguns estabeleceram uma associação positiva, embora alguns não estivessem claros em fazer uma conclusão sólida. Conclui-se que o DM tem correlação positiva com os grupos sanguíneos ABO, e as pessoas com o Grupo B têm maior suscetibilidade à doença DM.

Synthesis and evaluation of 2-phenylamino-1,4-naphthoquinones derivatives as potential hypoglycaemic agents

Abstract Due to the severe side effects revealed by most of the currently used antidiabetic medicines, search for finding new and safe drugs to manage diabetes is continued. Naphthoquinones possessing strong antioxidant properties have been employed as candidates for diabetes therapy. Present study is aimed at finding the antioxidant and hypoglycaemic potential of some novel derivatives of 2-phenylamino-1,4-naphthoquinones (PAN) including chloro, nitro, methyl and bromo (5a-d) derivatives synthesized by single pot experiment. Product crystals were purified by TLC and characterized by FT-IR. The antioxidant potential of the compounds was assayed through DPPH radical scavenging and reducing power activities noted as UV-vis. absorbance. The DPPH assay has showed the powerful antioxidant activity of nitro and bromo derivatives, while the nitro derivative showed the significant reduction potential towards FRAP assay. Hypoglycaemic potential of the compounds was studied in rat animal model. All synthesized compounds revealed better hypoglycaemic activity; however, the chloro-derivative exhibited the more potent hypoglycaemic activity showing about 43% reduction in the mean blood glucose levels of the treated animals. As the bioreduction of naphthoquinones may be influenced by changing its redox properties, it has been noticed that the e-donating resonance effect (+R) of chloro group has shown the significant effects on biological activity through stabalization of its imine form which limits the potential of generation of free radicals during bioreduction of quinones and thus has been proposed as the reason of its hypoglycaemic activity. Future studies employing the properties of e-donating groups of PAN may optimize the drug-receptor interaction for better drug designing and drug development strategies against diabetes and also for the clinical trials.

Resumo Em razão dos graves efeitos colaterais causados pela maioria dos medicamentos antidiabéticos atualmente utilizados, continua a busca por novos medicamentos seguros para o controle do diabetes. As naftoquinonas, que possuem fortes propriedades antioxidantes, têm sido empregadas como candidatas à terapia do diabetes. O presente estudo visa encontrar o potencial antioxidante e hipoglicemiante de alguns novos derivados de 2-fenilamino-1,4-naftoquinonas (PAN), incluindo derivados de cloro, nitro, metil e bromo (5a-d) sintetizados por experimento em pote único. Os cristais do produto foram purificados por TLC e caracterizados por FT-IR. O potencial antioxidante dos compostos foi testado por meio de atividades de sequestro de radicais DPPH e redução de energia observada como absorção no UV-vis. O ensaio DPPH mostrou a poderosa atividade antioxidante dos derivados nitro e bromo, enquanto o derivado nitro mostrou o potencial de redução significativo para o ensaio FRAP. O potencial hipoglicêmico dos compostos foi estudado em modelo animal de rato. Todos os compostos sintetizados revelaram melhor atividade hipoglicemiante; no entanto, o derivado cloro apresentou atividade hipoglicêmica mais potente, com redução de 43% nos níveis médios de glicose no sangue dos animais tratados. Como a biorredução de naftoquinonas pode ser influenciada pela alteração de suas propriedades redox, notou-se que o efeito da doação eletrônica por ressonância (+R) do grupo cloro tem sido significativo na atividade biológica por meio da estabilização de sua forma imina, que limita o potencial de geração de radicais livres durante a biorredução de quinonas, e, portanto, tem sido proposto como a razão de sua atividade hipoglicemiante. Estudos futuros empregando as propriedades de grupos de doação eletrônica de PAN podem otimizar a interação droga-receptor para melhor planejamento de medicamentos e estratégias de desenvolvimento de medicamentos contra o diabetes e também para os ensaios clínicos.

Up-regulation of GINS1 highlighted a good diagnostic and prognostic potential of survival in three different subtypes of human cancer / A regulação positiva de GINS1 destacou um bom potencial diagnóstico e prognóstico de sobrevivência em três subtipos diferentes de câncer humano

Abstract Cancer is a fatal malignancy and its increasing worldwide prevalence demands the discovery of more sensitive and reliable molecular biomarkers. To investigate the GINS1 expression level and its prognostic value in distinct human cancers using a series of multi-layered in silico approach may help to establish it as a potential shared diagnostic and prognostic biomarker of different cancer subtypes. The GINS1 mRNA, protein expression, and promoter methylation were analyzed using UALCAN and Human Protein Atlas (HPA), while mRNA expression was further validated via GENT2. The potential prognostic values of GINS1 were evaluated through KM plotter. Then, cBioPortal was utilized to examine the GINS1-related genetic mutations and copy number variations (CNVs), while pathway enrichment analysis was performed using DAVID. Moreover, a correlational analysis between GINS1 expression and CD8+ T immune cells and a the construction of gene-drug interaction network was performed using TIMER, CDT, and Cytoscape. The GINS1 was found down-regulated in a single subtypes of human cancer while commonly up-regulated in 23 different other subtypes. The up-regulation of GINS1 was significantly correlated with the poor overall survival (OS) of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC), Lung Adenocarcinoma (LUAD), and Kidney renal clear cell carcinoma (KIRC). The GINS1 was also found up-regulated in LIHC, LUAD, and KIRC patients of different clinicopathological features. Pathways enrichment analysis revealed the involvement of GINS1 in two diverse pathways, while few interesting correlations were also documented between GINS1 expression and its promoter methylation level, CD8+ T immune cells level, and CNVs. Moreover, we also predicted few drugs that could be used in the treatment of LIHC, LUAD, and KIRC by regulating the GINS1 expression. The expression profiling of GINS1 in the current study has suggested it a novel shared diagnostic and prognostic biomarker of LIHC, LUAD, and KIRC.

Resumo O câncer é uma doença maligna fatal e sua crescente prevalência mundial exige a descoberta de biomarcadores moleculares mais sensíveis e confiáveis. Investigar o nível de expressão de GINS1 e seu valor prognóstico em cânceres humanos distintos, usando uma série de abordagens in silico em várias camadas, pode ajudar a estabelecê-lo como um potencial biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de diferentes subtipos de câncer. O mRNA de GINS1, a expressão da proteína e a metilação do promotor foram analisados ​​usando UALCAN e Human Protein Atlas (HPA), enquanto a expressão de mRNA foi posteriormente validada via GENT2. Os valores prognósticos potenciais de GINS1 foram avaliados por meio do plotter KM. Em seguida, o cBioPortal foi utilizado para examinar as mutações genéticas relacionadas ao GINS1 e as variações do número de cópias (CNVs), enquanto a análise de enriquecimento da via foi realizada usando DAVID. Além disso, uma análise correlacional entre a expressão de GINS1 e células imunes T CD8 + e a construção de uma rede de interação gene-droga foi realizada usando TIMER, CDT e Cytoscape. O GINS1 foi encontrado regulado negativamente em um único subtipo de câncer humano, enquanto comumente regulado positivamente em 23 outros subtipos diferentes. A regulação positiva de GINS1 foi significativamente correlacionada com a sobrevida global pobre (OS) de Carcinoma Hepatocelular de Fígado (LIHC), Adenocarcinoma de Pulmão (LUAD) e Carcinoma de Células Claras Renais de Rim (KIRC). O GINS1 também foi encontrado regulado positivamente em pacientes LIHC, LUAD e KIRC de diferentes características clínico-patológicas. A análise de enriquecimento de vias revelou o envolvimento de GINS1 em duas vias diversas, enquanto poucas correlações interessantes também foram documentadas entre a expressão de GINS1 e seu nível de metilação do promotor, nível de células imunes T CD8 + e CNVs. Além disso, também previmos poucos medicamentos que poderiam ser usados ​​no tratamento de LIHC, LUAD e KIRC, regulando a expressão de GINS1. O perfil de expressão de GINS1 no estudo atual sugeriu que é um novo biomarcador de diagnóstico e prognóstico compartilhado de LIHC, LUAD e KIRC.

Ameliorative effects of Lactobacillus against Aflatoxin B1 / Efeitos benéficos do Lactobacillus contra a Aflatoxin B1

Abstract Lactobacilli are probiotics with Aflatoxin (AF) detoxification ability, found in fermented products, GIT of animals and environment. Purpose of this study was to investigate the ability of broiler isolates of Lactobacillus against Aflatoxin B1 (AFB1). For this purpose, 5 isolates of Lactobacillus from broiler gut were incubated with 100 ppb AFB1 in aqueous environment and effect of different parameters (cell fractions, time, temperature, pH) on detoxification was determined by HPLC. The ameliorative effect of Lactobacillus salivarius (LS) against AFB1 was studied in broiler. The results revealed that LS (CR. 4) showed the best results (in vitro) as compared to other isolates (L. salivarius (CR. 3, CR, 4), L. agilis (CE. 2.1, CE. 3.1) and L. crispatus (CE. 28). Cell debris of CR. 4 showed significantly higher detoxification (P<0.05). Maximum amount of AFB1 was detoxified at 30°C (97%), pH 4.0 (99%) and 6 h (99.97%). In vivo study showed that AFB1 decreased weight gain (1,269 ± 0.04 gm/ bird), feed consumed (2,161 ± 0.08 gm/ bird), serum total protein (2.42 ± 0.34 gm/ dl), serum albumin (0.5 ± 0.2 2 gm/dl) and antibody titer (4.2 ± 0.83). Liver function enzymes were found (alanine transaminase (ALT): 32 ± 10.7 U/L) and aspartate transaminase (AST): 314.8 ± 27 U/L) elevated in AFB1 fed broilers. Treatment with 1% LS not only decreased the toxic effects of AFB1 (group D) but also improved the overall health of broilers due to its probiotic effects (p<0.05) as compared to control negative (group A). The detoxification ability of LS was better than commercial binder (CB) (0.2% Protmyc). It was concluded that detoxification of AFB1 by Lactobacillus was strain, temperature, pH and time dependent. LS has detoxification ability against AFB1 in vivo.

Resumo Os lactobacilos são probióticos com capacidade de desintoxicação da Aflatoxina (AF), encontrados em produtos fermentados, TGI de animais e meio ambiente. O objetivo deste estudo foi investigar a capacidade de isolados de frango de corte de Lactobacillus contra a Aflatoxina B1 (AFB1). Para tanto, 5 isolados de Lactobacillus de intestino de frango foram incubados com 100 ppb AFB1 em meio aquoso, e o efeito de diferentes parâmetros (frações celulares, tempo, temperatura, pH) na desintoxicação foi determinado por CLAE. O efeito melhorador de Lactobacillus salivarius (LS) contra AFB1 foi estudado em frangos de corte. Os resultados revelaram que LS (CR. 4) apresentou os melhores resultados (in vitro) em comparação com outros isolados [L. salivarius (CR. 3, CR. 4), L. agilis (CE. 2.1, CE. 3.1) e L. crispatus (CE. 28)]. Detritos celulares de CR. 4 mostraram desintoxicação significativamente maior (P < 0.05). A quantidade máxima de AFB1 foi desintoxicada a 30 °C (97%), pH 4.0 (99%) e 6 h (99,97%). O estudo in vivo mostrou que AFB1 diminuiu o ganho de peso (1,269 ± 0.04 g / ave), alimento consumido (2,161 ± 0.08 g / ave), proteína total sérica (2.42 ± 0.34 g / dl), albumina sérica (0.5 ± 0.22 gm / dl) e título de anticorpo (4.2 ± 0.83). As enzimas da função hepática foram encontradas (alanina transaminase (ALT): 32 ± 10.7 U / L) e aspartato transaminase (AST): 314.8 ± 27 U / L) elevadas em AFB1 alimentados com frangos. O tratamento com 1% LS não só diminuiu os efeitos tóxicos de AFB1 (grupo D), mas também melhorou a saúde geral dos frangos devido aos seus efeitos probióticos (p < 0.05) em comparação com o controle negativo (grupo A). A capacidade de desintoxicação do LS foi melhor do que o aglutinante comercial (CB) (0.2% Protmyc). Concluiu-se que a desintoxicação de AFB1 por Lactobacillus foi dependente da cepa, temperatura, pH e tempo. LS tem capacidade de desintoxicação contra AFB1 in vivo.

Chemical characterization and effects of volatile oil of Alpinia zerumbet on the quality of collagen deposition and caveolin-1 expression in a muscular fibrosis murine model / Caracterização química e efeitos do óleo volátil de Alpinia zerumbet na qualidade da deposição do colágeno e expressão da caveolina-1 em modelo murino de fibrose muscular

Abstract This study evaluated the effect of the volatile oil of Alpinia zerumbet (VOAz) on caveolin-1 gene expression and muscular fibrosis. The rats were immobilized to induce fibrosis of the gastrocnemius muscle, and they were treated with VOAz. Collagen quality was assessed by histology and the expression of the caveolin-1 (CAV-1) gene was evaluated using qPCR. Histomorphological analysis indicated a significant reduction in the perimeter, width, and intensity of collagen in the treated groups, thus showing that the oil was effective in regulating the quality of collagen at the three concentrations. The results of expression levels suggested a decrease in the lesioned group and in two treatment groups (0.0115 µg/g and 0.009 µg/g). However, with the lowest concentration (0.0065 µg/g), no significant difference was observed, with levels similar to those found in healthy tissue. Therefore, the results showed that VOAz has the potential to be a non-invasive and low-cost alternative to aid in the treatment of muscular fibrosis.

Resumo Este estudo avaliou o efeito do óleo volátil de Alpinia zerumbet (OVAz) na expressão do gene da caveolina-1 e na fibrose muscular. Os ratos foram imobilizados para induzir a fibrose do músculo gastrocnêmio, e foram tratados com OVAz. A qualidade do colágeno foi avaliada com histologia e à expressão do gene caveolina-1 (CAV-1) foi avaliada usando qPCR. A análise histomorfológica indicou uma redução significativa no perímetro, largura e intensidade do colágeno nos grupos tratados. Os resultados dos níveis de expressão sugeriram diminuição nos grupos de lesão e em dois grupos de tratamento (0,0115 µg/g e 0,009 µg/g). No entanto, com a menor concentração (0,0065 µg/g), não foi observada diferença significativa, apresentando níveis semelhantes aos encontrados em tecido saudável. O uso do OVAz foi eficaz para reverter as alterações do colágeno causadas pela fibrose, e sua menor concentração apresentou uma possível tendência de aumento na expressão do CAV-1. Portanto, os resultados mostraram que o OVAz tem potencial para ser uma alternativa não invasiva e de baixo custo para auxiliar no tratamento da fibrose muscular.

Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with type 2 diabetes mellitus in Taif population: a case-control study / Associação de polimorfismos do gene do receptor de vitamina D com diabetes mellitus tipo 2 na população Taif: um estudo de caso-controle

Abstract Several reasons may underlie the dramatic increase in type2 diabetes mellitus. One of these reasons is the genetic basis and variations. Vitamin D receptor polymorphisms are associated with different diseases such as rheumatoid arthritis and diabetes. The aim of this study is to investigate the possible association of two identified mutations ApaI (rs7975232) and TaqI (rs731236). Eighty-nine healthy individuals and Fifty-six Type 2 Diabetic (T2D) patients were investigated using RFLP technique for genotyping and haplotyping as well. The distribution of Apal genotypes was not statistically significant among the control (P=0.65) as well as for diabetic patients (P=0.58). For Taql allele frequencies of T allele was 0.61 where of G allele was 0.39. The frequency distribution of Taql genotypes was not statistically significant among the control (P=0.26) as well as diabetic patients (P=0.17). Relative risk of the allele T of Apa1 gene is 1.28 and the odds ratio of the same allele is 1.53, while both estimates were < 1.0 of the allele G. Similarly, with the Taq1 gene the relative risk and the odds ratio values for the allele T are 1.09 and 1.27 respectively and both estimates of the allele C were 0.86 for the relative risk and 0.79 for the odds ratio. The pairwise linkage disequilibrium between the two SNPs Taq1/apa1 was statistically significant in control group (D = 0.218, D' = 0.925 and P value < 0.001) and similar data in diabetic groups (D = 0.2, D' = 0.875 and P value < 0.001). These data suggest that the T allele of both genes Apa1 and Taq1 is associated with the increased risk of type 2 diabetes. We think that we need a larger number of volunteers to reach a more accurate conclusion.

Resumo Várias razões podem estar subjacentes ao aumento dramático da diabetes mellitus tipo 2. Um desses motivos é a base genética e variações. Os polimorfismos do receptor da vitamina D estão associados a diferentes doenças, como artrite reumatoide e diabetes. O objetivo deste estudo é investigar a possível associação de duas mutações identificadas ApaI (rs7975232) e TaqI (rs731236). Oitenta e nove indivíduos saudáveis ​​e 56 pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) foram investigados usando a técnica RFLP para genotipagem e haplotipagem também. A distribuição dos genótipos Apal não foi estatisticamente significativa entre o controle (P = 0,65), bem como para os pacientes diabéticos (P = 0,58). Para as frequências do alelo Taql, o alelo T foi de 0,61, onde o alelo G foi de 0,39. A distribuição de frequência dos genótipos Taql não foi estatisticamente significativa entre o controle (P = 0,26), bem como os pacientes diabéticos (P = 0,17). O risco relativo do alelo T do gene Apa1 é 1,28 e a razão de chances do mesmo alelo é 1,53, enquanto ambas as estimativas foram < 1,0 do alelo G. Da mesma forma, com o gene Taq1, os valores de risco relativo e razão de chances para o alelo T são 1,09 e 1,27, respectivamente, e ambas as estimativas do alelo C foram de 0,86 para o risco relativo e 0,79 para o odds ratio. O desequilíbrio de ligação par a par entre os dois SNPs Taq1 / apa1 foi estatisticamente significativo no grupo de controle (D = 0,218, D' = 0,925 e valor P < 0,001) e dados semelhantes em grupos diabéticos (D = 0,2, D' = 0,875 e valor P < 0,001). Esses dados sugerem que o alelo T de ambos os genes Apa1 e Taq1 está associado ao aumento do risco de diabetes tipo 2. Achamos que precisamos de um número maior de voluntários para chegar a uma conclusão mais precisa.

Association of blood groups/Rh and diabetes mellitus in Karachi city, Pakistan / Associação de grupos sanguíneos/Rh e diabetes mellitus na cidade de Karchi, Paquistão

Abstract The main purpose of this study was to find out a possible association between ABO blood groups or Rh and diabetes mellitus (DM) in the local population of eight (8) different towns of Karachi, Pakistan. For this purpose a survey was carried out in Karachi to have a practical observation of these towns during the period of 9 months from June 2019 to Feb. 2020. Out of eighteen (18) towns of Karachi, samples (N= 584) were collected from only eight (8) Towns of Karachi and gave a code-number to each town. Diabetic group sample was (n1=432) & pre-diabetes sample was (n2 =152). A standard Abbot Company Glucometer for Random Blood Sugar (RBS) and Fasting Blood Sugar (FBS) tests, standard blood anti sera were used for ABO/Rh blood type. Health assessment techniques were performed ethically by taking informed consent from all registered subjects. Finally data was analyzed by SPSS version 20.0. In our current study, the comparison of ABO blood groups frequencies between diabetic and pre-diabetic individuals were carried out. The percentage values of blood Group-B as given as: (32% in DM vs. 31% in pre-diabetics), followed by blood Group-O as: (18% in DM vs. 11% in pre-diabetics). Contrary to Group-"B" & "O", blood Group-A and Group-AB were distribution percentage higher pre-diabetic as compared to DM patients, as given as: Group-A (32% in pre-diabetics vs. 26% in DM) & Group-AB (26% in pre-diabetics vs. 24% in diabetic's patients). In addition, percentage distribution of Rh system was also calculated, in which Rh+ve Group was high and more common in DM patients as compared to pre-diabetics; numerically given as: Rh+ve Group (80% in DM vs. 72% in pre-diabetics). Different views and dimensions of the research topic were studied through literature support, some have found no any association and some established a positive association still some were not clear in making a solid conclusion. It is concluded that DM has a positive correlation with ABO blood groups, and people with Group-B have increased susceptibility to DM disease.

Resumo O objetivo principal deste estudo foi descobrir uma possível associação entre grupos sanguíneos ABO ou Rh e diabetes mellitus (DM) na população local de oito (8) diferentes cidades de Karachi, Paquistão. Para tanto, foi realizado um levantamento em Karachi para observação prática dessas cidades durante o período de 9 meses de junho de 2019 a fevereiro de 2020.De dezoito (18) cidades de Karachi, as amostras (N = 584) foram coletadas de apenas oito (8) cidades de Karachi e deram um número-código para cada cidade. A amostra do grupo de diabéticos foi (n1 = 432) e a amostra de pré-diabetes foi (n2 = 152). Um glicômetro padrão da Abbot Company para testes de açúcar no sangue aleatório (RBS) e açúcar no sangue em jejum (FBS), antissoros de sangue padrão foram usados ​​para o tipo de sangue ABO / Rh. As técnicas de avaliação de saúde foram realizadas de forma ética, tomando o consentimento informado de todos os indivíduos registrados. Finalmente, os dados foram analisados ​​pelo SPSS versão 20.0.No presente estudo, foi realizada a comparação das frequências dos grupos sanguíneos ABO entre diabéticos e pré-diabéticos. Os valores percentuais do sangue do Grupo-B são dados como: (32% em DM vs. 31% em pré-diabéticos), seguido pelo sangue do Grupo-O como: (18% em DM vs. 11% em pré-diabéticos). Ao contrário dos Grupos "B" e "O", sangue do Grupo-A e Grupo-AB tiveram distribuição percentual maior de pré-diabéticos em comparação com pacientes com DM, dado como: Grupo-A (32% em pré-diabéticos vs. 26% em DM) e Grupo AB (26% em pré-diabéticos vs. 24% em pacientes diabéticos). Além disso, também foi calculada a distribuição percentual do sistema Rh, no qual o Grupo Rh + ve foi elevado e mais comum em pacientes com DM em comparação aos pré-diabéticos; dados numericamente como: Grupo Rh + ve (80% em DM vs. 72% em pré-diabéticos). Diferentes visões e dimensões do tema de pesquisa foram estudadas com o suporte da literatura, alguns não encontraram nenhuma associação e alguns estabeleceram uma associação positiva, embora alguns não estivessem claros em fazer uma conclusão sólida. Conclui-se que o DM tem correlação positiva com os grupos sanguíneos ABO, e as pessoas com o Grupo B têm maior suscetibilidade à doença DM.

Synthesis and evaluation of 2-phenylamino-1, 4-naphthoquinones derivatives as potential hypoglycaemic agents / Síntese e avaliação de derivados de 2-fenilamino-1, 4-naftoquinonas como potenciais agentes hipoglicemiantes

Due to the severe side effects revealed by most of the currently used antidiabetic medicines, search for finding new and safe drugs to manage diabetes is continued. Naphthoquinones possessing strong antioxidant properties have been employed as candidates for diabetes therapy. Present study is aimed at finding the antioxidant and hypoglycaemic potential of some novel derivatives of 2-phenylamino-1,4-naphthoquinones (PAN) including chloro, nitro, methyl and bromo (5a-d) derivatives synthesized by single pot experiment. Product crystals were purified by TLC and characterized by FT-IR. The antioxidant potential of the compounds was assayed through DPPH radical scavenging and reducing power activities noted as UV-vis. absorbance. The DPPH assay has showed the powerful antioxidant activity of nitro and bromo derivatives, while the nitro derivative showed the significant reduction potential towards FRAP assay. Hypoglycaemic potential of the compounds was studied in rat animal model. All synthesized compounds revealed better hypoglycaemic activity; however, the chloro-derivative exhibited the more potent hypoglycaemic activity showing about 43% reduction in the mean blood glucose levels of the treated animals. As the bioreduction of naphthoquinones may be influenced by changing its redox properties, it has been noticed that the e-donating resonance effect (+R) of 'chloro' group has shown the significant effects on biological activity through stabalization of its imine form which limits the potential of generation of free radicals during bioreduction of quinones and thus has been proposed as the reason of its hypoglycaemic activity. Future studies employing the properties of e-donating groups of PAN may optimize the drug-receptor interaction for better drug designing and drug development strategies against diabetes and also for the clinical trials.

Em razão dos graves efeitos colaterais causados pela maioria dos medicamentos antidiabéticos atualmente utilizados, continua a busca por novos medicamentos seguros para o controle do diabetes. As naftoquinonas, que possuem fortes propriedades antioxidantes, têm sido empregadas como candidatas à terapia do diabetes. O presente estudo visa encontrar o potencial antioxidante e hipoglicemiante de alguns novos derivados de 2-fenilamino-1,4-naftoquinonas (PAN), incluindo derivados de cloro, nitro, metil e bromo (5a-d) sintetizados por experimento em pote único. Os cristais do produto foram purificados por TLC e caracterizados por FT-IR. O potencial antioxidante dos compostos foi testado por meio de atividades de sequestro de radicais DPPH e redução de energia observada como absorção no UV-vis. O ensaio DPPH mostrou a poderosa atividade antioxidante dos derivados nitro e bromo, enquanto o derivado nitro mostrou o potencial de redução significativo para o ensaio FRAP. O potencial hipoglicêmico dos compostos foi estudado em modelo animal de rato. Todos os compostos sintetizados revelaram melhor atividade hipoglicemiante; no entanto, o derivado cloro apresentou atividade hipoglicêmica mais potente, com redução de 43% nos níveis médios de glicose no sangue dos animais tratados. Como a biorredução de naftoquinonas pode ser influenciada pela alteração de suas propriedades redox, notou-se que o efeito da doação eletrônica por ressonância (+R) do grupo "cloro" tem sido significativo na atividade biológica por meio da estabilização de sua forma imina, que limita o potencial de geração de radicais livres durante a biorredução de quinonas, e, portanto, tem sido proposto como a razão de sua atividade hipoglicemiante. Estudos futuros empregando as propriedades de grupos de doação eletrônica de PAN podem otimizar a interação droga-receptor para melhor planejamento de medicamentos e estratégias de desenvolvimento de medicamentos contra o diabetes e também para os ensaios clínicos.

Autogestão do diabetes na adolescência: experiência de jovens adultos e pais portugueses / Autogestión de la diabetes en la adolescencia: experiencias de jóvenes adultos y padres portugueses / Self-management of diabetes in adolescence: experience of Portuguese young adults and their parents

Resumo Objetivo Identificar os fatores que facilitam ou dificultam a construção da autonomia na adolescência através da experiência de jovens adultos com diabetes tipo 1 e seus pais. Métodos Estudo de natureza qualitativa, descritiva e exploratória. Foram realizadas duas entrevistas de grupo focal, uma com nove jovens adultos peritos na gestão de sua doença e outra com sete pais. Para análise dos dados, foram usados análise de conteúdo temática e categorial, com particularidades de entrevista de grupo focal, e recurso ao software NVIVO 12. Resultados Emergiram duas grandes categorias e dez subcategorias relativas aos fatores que facilitaram (sistemas de suporte, conhecimentos, alimentação, bomba de insulina, responsabilização precoce pela gestão da terapêutica, características dos jovens), e dificultaram (regime terapêutico, estigma, atitude dos profissionais de saúde, características dos jovens, conhecimento) o desenvolvimento da autonomia na gestão da doença. Conclusão A autonomia na gestão do diabetes envolve vários desafios aos adolescentes, o que requer adequação de atitudes e intervenções de profissionais. Além da gestão tradicional da condição de saúde, é essencial abordar temas relacionados com a socialização dos adolescentes, procurando estratégias inovadoras que promovam o coping e a qualidade de vida. Os resultados deste estudo possibilitam refletir sobre a relação terapêutica com os adolescentes, salientando a importância de individualizar cuidados e respostas inovadoras às suas necessidades específicas.

Resumen Objetivo Identificar los factores que facilitan o dificultan la construcción de la autonomía en la adolescencia a través de la experiencia de jóvenes adultos con diabetes tipo 1 y sus padres. Métodos: Estudio de naturaleza cualitativa, descriptiva y exploratoria. Se realizaron dos entrevistas de grupo focal, una con nueve jóvenes adultos expertos en la gestión de su enfermedad y otra con siete padres. Para el análisis de datos se utilizó el análisis de contenido temático y categorial, con particularidades de entrevista de grupo focal y recurso del software NVIVO 12. Resultados Surgieron dos grandes categorías y diez subcategorías relativas a los factores que facilitaron el desarrollo de la autonomía en la gestión de la enfermedad (sistemas de apoyo, conocimientos, alimentación, bomba de insulina, responsabilización temprana de la gestión de la terapéutica, características de los jóvenes) y los que la dificultaron (régimen terapéutico, estigma, actitudes de los profesionales de la salud, características de los jóvenes, conocimientos). Conclusión La autonomía en la gestión de la diabetes incluye muchos desafíos para los adolescentes, lo que requiere adaptación de actitudes e intervenciones de profesionales. Además de la gestión tradicional del estado de salud, es esencial abordar temas relacionados con la socialización de los adolescentes y buscar estrategias innovadoras que promuevan el coping y la calidad de vida. Los resultados de este estudio permiten reflexionar sobre la relación terapéutica con los adolescentes y destacar la importancia de individualizar los cuidados y las respuestas innovadoras para sus necesidades específicas.

Abstract Objective To identify the factors that facilitate or hinder the construction of autonomy in adolescence through the experience of young adults with type-1 diabetes and their parents. Methods This was a qualitative, descriptive, and exploratory study. Two focus group interviews were conducted: one with nine young adults who were experts in managing their illness and the other with seven parents. Thematic and categorical content analysis was used for data analysis, with particularities of a focus group interview and the use of the NVIVO 12 software. Results Two major categories and ten subcategories related to factors that facilitated (support systems, knowledge, diet, insulin pump, early responsibility for managing therapy, and characteristics of young people) and hindered (therapeutic regimen, stigma, attitude of health professionals, characteristics of young people, and knowledge) the development of autonomy in disease management emerged. Conclusion Autonomy in the management of diabetes involves several challenges for adolescents, which requires adaptation of attitudes and interventions by professionals. In addition to the traditional management of the health condition, addressing issues related to the socialization of adolescents is essential, looking for innovative strategies that promote coping and quality of life. The results of this study make it possible to reflect on the therapeutic relationship with adolescents, emphasizing the importance of individualizing care and innovative responses to their specific needs.

Resistencia transmitida de VIH-1 en pacientes sin exposición a tratamiento antirretroviral: Guatemala / Transmitted HIV-1 resistance in patients without exposure to antiretroviral treatment: Guatemala / Resistência transmitida ao HIV-1 em pacientes sem exposição ao tratamento antirretroviral: Guatemala

El objetivo del estudio fue describir los niveles de resistencia transmitida de VIH-1 en adultos atendidos en Unidades de Atención Integral de Guatemala. El estudio incluyó registros de 185 pacientes adultos VIH-1 positivo, de reciente diagnóstico sin antecedente de uso de TAR, de noviembre del 2019 a noviembre del 2020. El análisis se realizó en el software DeepChek® v2.0, para la clasificación de la resistencia se siguió el algoritmo de Stanford HIVdb (v9.4 - 07/12/2022). Se encontró 18.4% (IC 95% 13.1 - 24.7%) de resistencia general a alguna familia de ARVs. Se evidenció 15.1% (IC 95% 10.3 - 21.1%) de resistencia individual a la familia de INNTR afectando principalmente a NVP y EFV; 2.2% (IC 95% 0.6 - 5.4%) de resistencia a INTR, mayormente a FTC/3TC; y 2.7% (IC 95% 0.9 - 6.2%) de resistencia intermedia y baja los IP NFV y LPV/r. Tres casos presentaron resistencia múltiple a los INTR + INNTR. Las mutaciones más frecuentemente encontradas fueron K103N (41.2%), M184V/I (8.8%) y M46I (5.9%). La elevada resistencia transmitida del VIH-1 en pacientes atendidos en distintas Unidades de Atención Integral del VIH, demuestra la importancia de analizar periódicamente la tendencia de la resistencia en personas que no han estado expuestas a ARVs, lo cual a su vez es un marcador indirecto de presencia de resistencia adquirida en el país, datos que evidencian la necesidad de acciones e intervenciones prontas y efectivas dado su impacto en la salud pública.

The objective of this study was to describe the levels of transmitted HIV-1 resistance in patients with a recent HIV diagnosis before starting ART, treated in Comprehensive Care Units in Guatemala during the years 2019 and 2020. The study included records of 185 HIV-positive adult patients, recently diagnosed with HIV without a history of ART use. The analysis was carried out in the DeepChek® v2.0 software, the Stanford HIVdb algorithm (v9.4 - 07/12/2022) was followed to classify resistance. 18.4% (95% CI 13.1 - 24.7%) of general resistance to some family of ARVs was found. There was evidence of 15.1% (95% CI 10.3 - 21.1%) of individual resistance to the NNRTI family, mainly affecting NVP and EFV; 2.2% (95% CI 0.6 - 5.4%) resistance to INTR, mostly to FTC/3TC; and 2.7% (95% CI 0.9 - 6.2%) of intermediate and low resistance IP NFV and LPV/r. Three cases presented multiple resistance to NRTIs + NNRTIs. The most frequently found mutations were K103N (41.2%), M184V/I (8.8%) and M46I (5.9%). The high transmitted resistance of HIV-1 in patients treated in different Comprehensive HIV Care Units demonstrates the importance of periodically analyzing the trend of resistance in people who have not been exposed to ARVs, which in turn is an indirect marker. of the presence of acquired resistance in the country, data that demonstrate the need for prompt and effective actions and interventions given its impact on public health.

O objetivo deste estudo foi descrever os níveis de resistência transmitida ao HIV-1 em adultos tratados em Unidades de Cuidados Integrais na Guatemala. O estudo incluiu prontuários de 185 pacientes adultos HIV-1 positivos, recentemente diagnosticados sem histórico de uso de TARV, no período de novembro de 2019 a novembro de 2020. A análise foi realizada no software DeepChek® v2.0, para classificação da resistência, O algoritmo Stanford HIVdb (v9.4 - 07/12/2022) foi seguido. Foi encontrada 18.4% (IC 95% 13.1 - 24.7%) de resistência geral a alguma família de ARVs. Houve evidência de 15.1% (IC 95% 10.3 - 21.1%) de resistência individual à família de NNRTI, afetando principalmente NVP e EFV; 2.2% (IC 95% 0.6 - 5.4%) resistência ao INTR, principalmente ao FTC/3TC; e 2.7% (IC 95% 0.9 - 6.2%) de resistência intermediária e baixa ao IP NFV e LPV/r. Três casos apresentaram resistência múltipla a NRTIs + NNRTIs. As mutações mais frequentemente encontradas foram K103N (41.2%), M184V/I (8.8%) e M46I (5.9%). A elevada resistência transmitida do HIV-1 em pacientes atendidos em diferentes Unidades de Cuidados Integrados ao HIV demonstra a importância de analisar periodicamente a tendência de resistência em pessoas que não foram expostas aos ARVs, o que por sua vez é um marcador indireto da presença de ARVs adquiridos. resistência no país, dados que demonstram a necessidade de ações e intervenções rápidas e eficazes dado o seu impacto na saúde pública.